Dan svetovne debelosti|Presys Biotech NHP Metabolični modeli: Napajanje razvoja terapij proti debelosti naslednje generacije

4. marec zaznamuje svetovni dan debelosti. Podatki Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) razkrivajo nadaljnji svetovni porast stopnje debelosti, ki je zdaj priznana kot pomembna kriza javnega zdravja. Debelost sega nad kozmetičnimi pomisleki, saj je v bistvu povezana s spektrom kroničnih bolezni, vključno s srčno-žilnimi boleznimi, diabetesom in presnovno povezanim steatohepatitisom (MASH). Se sooča s tem naraščajočim izzivom, razvojTerapije proti debelosti naslednje generacijeje najpomembnejše nujnosti.

Spodbudno je bilo, da so bila zadnja leta transformativni napredek pri zdravljenju z debelostjo, ki ga vodijo inovativni razredi drog, kot soGlukagon podoben peptid -1 (GLP -1) Agonisti receptorjev. Od Wegovyja Novo Nordisk do Zepbounda Eli Lilly in nadaljnje širitve na preiskovalne terapije, ki ciljajo na več signalnih poti, izboljšanje udobja in uporabe novih mehanizmov delovanja, področje razvoja zdravil proti debelosti doživlja neprimerni zagon.

Znotraj te dinamične pokrajineOdkritje zdravil proti debelosti, predklinične raziskaveigra kritično vlogo. Kakovostnoživalski modeli, zlastiModeli, ki niso človeški primat (NHP)To tesno zrcali človeško fiziologijo, so bistvenega pomena za ustvarjanje močne podatke o učinkovitosti in varnosti, s čimer se pospešijo cevovod za razvoj zdravil.

Prisys Biotech, anAalac-akreditiranpogodbena raziskovalna organizacija (CRO), specializirana zapredklinična in neklinična ocena zdravilinNov razvoj tehnologije zdravil, je gojil obsežno strokovno znanje na področju raziskav presnovnih bolezni. Ustanovili smo celovitoPlatforma metaboličnega modela NHP. Na ta svet debelosti Prisys Biotech z veseljem predstavi našo naprednoPresnovni modeli NHP, zasnovan za opolnomočenjeRazvoj zdravil proti debelostiprizadevanja.

Kot je poudarjeno v nedavnih analizah industrije, več nastajajočih trendov oblikuje smer raziskav proti debelosti:

Ciljanje na več signalnih poti:Osredotočenost se preusmeri iz agonistov GLP -1 na več tarče. To vključuje dvojne agoniste, kot so GIP/GLP -1 receptorski agonisti, trojni agonisti, ki ciljajo na GIP, GLP -1 in receptorje glukagona, in celo konjugate protiteles-zdravila, ki združujejo GLP {6}} analoge s receptorji GIP. Cilj te večstranske strategije je celovito modulirati apetit in presnovo, kar maksimiranje učinkovitosti izgube teže.

Izboljšana udobje uprave:V teku so prizadevanja za izboljšanje privrženosti pacientov in dostopnosti s bolj priročnimi režimi odmerjanja. To vključuje dolgo delujoče formulacije za manj pogoste injekcije (npr. Mesečno) in razvoj peroralnih malih molekul za vsakodnevno dajanje.

Nove cilje in mehanizmi:Genetske študije odkrivajo nove cilje, ki presegajo poti inkretinske poti, odpirajo avenije za inovativne terapevtske strategije. Primeri vključujejo terapije, ki ciljajo na gene, kot je inhbe, z uporabo motenj RNA (RNAi) in zaviralcev periferno selektivnega kanabinoidnega receptorja 1 (CB1) (CB1), ki so zasnovani za zmanjšanje neželenih učinkov centralnega živčnega sistema.

Mišično varčevanje in dolgoročno zdravje:Poleg zmanjšanja teže je ohranjanje mišične mase in izboljšanje dolgoročnih zdravstvenih rezultatov vse bolj prepoznano kot ključni cilji za terapije proti debelosti nove generacije. Pristopi, ki ciljajo na aktivinski receptor tipa II (ACTRII), zaviralci miostatina in selektivni modulatorji androgenih receptorjev (SARMS), preiskujejo njihov potencial za spodbujanje izgube maščobe, hkrati pa ohranjajo ali celo povečujejo mišično maso.

Prisys Biotech razume kritične potrebeRazvoj zdravil proti debelosti. Natančno smo razvili vrstoNHP modelizadebelostin sorodnopresnovne motnje, podprto z obsežno karakterizacijo modela in farmakodinamičnimi podatki ocenjevanja. NašePlatforma metaboličnega modela NHPzagotavlja robustno podporo za vašezdravilo proti debelostiRaziskave:

1. model debelosti (model debelosti Macaca fascicularis)

Ustanovitev modela:Povzroča dolgotrajno visokoenergijsko prehrano.

Značilnosti modela:

Povečana telesna teža in odstotek telesne maščobe.

Potencialni razvoj inzulinske odpornosti, hiperglikemije, hiperlipidemije in drugih presnovnih motenj.

Resnost debelosti, ki jo je mogoče oceniti s telesno težo, odstotkom telesne maščobe, BMI, obsegom pasu itd.

Disregulacija presnovnih parametrov, kot so glukoza v krvi, insulin in lipidi.

Farmakodinamične aplikacije:

Ocenazdravilo proti debelostiUčinkovitost, kot so zaviralci apetita, zaviralci absorpcije maščob, izboljšali porabo energije.

Ocena učinkovitosti zdravil pri zdravljenjupresnovne motnje, povezane z debelostjo, kot so GLP -1 agonisti receptorjev in zaviralci SGLT2.

Spremljanje končnih točk: spremembe telesne mase, odstotek telesne maščobe, izboljšave presnovnih parametrov, pojavnost zapletov, povezanih z debelostjo.

Model debelosti Macaca pri Prisys Biotech Macaca fascicularis natančno rekapitulira fiziološke značilnosti človeške debelosti, zaradi česar je idealna izbira za oceno novih zdravil proti debelosti, ki ciljajo na več signalnih poti in strategije varčevanja z mišicami.

2. Model diabetesa mellitusa (T1DM) tipa 1 (T1DM) (Model Macaca fascicularis t1dm)

Ustanovitev modela:Povzroča uničenje trebušne slinavke, kar vodi do absolutnega pomanjkanja insulina.

Značilnosti modela:

Hudo pomanjkanje insulina ali odsotnost, hiperglikemija, glukozurija.

Izguba teže, polidipsija, poliurija, polifagija (klasična simptomi "poliurije, polidipsije in polifagije").

Dolgotrajna hiperglikemija lahko privede do diabetičnih zapletov.

Nenormalnosti v glukozi v krvi, ravni insulina, testu oralne tolerance na glukozo (OGTT) in testu tolerance na inzulinu (ITT).

Farmakodinamične aplikacije:

Vrednotenje terapij za T1DM, kot so inzulinski pripravki, presaditev otoških celic, terapija z matičnimi celicami in imunomodulacijske terapije.

Spremljanje končnih točk: glukoza v krvi, HBA1C, toleranca na glukozo, raven insulina, pojavnost diabetičnih zapletov.

Model T1DM Prisys Biotech je mogoče uporabiti za raziskovanje patogeneze in strategij zdravljenja T1DM, povezanih z debelostjo, in za oceno učinkovitosti novih inzulinskih formulacij in celičnih terapij.

3. Model diabetesa mellitusa tipa 2 (T2DM) (Model Macaca fascicularis T2DM)

Ustanovitev modela:Hranjenje z veliko maščobami (dolgotrajno prehrano z veliko maščobami, z veliko maščobami, lažje povzroči T2DM).

Značilnosti modela:

Odpornost na inzulin; Kompenzacijska hiperinzulinemija v zgodnjih fazah, ki ji sledi disfunkcija trebušne slinavke in pomanjkanje insulina v kasnejših fazah.

Hiperglikemija (na splošno manj huda kot pri T1DM), debelost, dislipidemija.

Nenormalni test tolerance za glukozo, povišana homeostatska ocena modela insulinske odpornosti (HOMA-IR).

Dolgotrajna hiperglikemija lahko privede do diabetičnih zapletov.

Farmakodinamične aplikacije:

Vrednotenje terapij za T2DM, kot so senzibilizatorji insulina (npr. Metformin, pioglitazon), inzulinski sekretji (npr. Sulfonilureje, glinidi), GLP -1 agonisti receptorjev, zaviralci SGLT2, DPP {3} zaviralci.

Spremljanje končnih točk: glukoza v krvi, HBA1C, toleranca na glukozo, raven insulina, HOMA-IR, lipidi, telesna teža, pojavnost diabetičnih zapletov.

Model T2DM Prisys Biotech natančno posnema kompleksno patofiziologijo človeškega T2DM, ki služi kot idealen model za ocenjevanje anti-diabetičnih zdravil, ki ciljajo na različne mehanizme, pa tudi na več ciljin kombinirane terapije.

4. model odpornosti na inzulin (Macaca fascicularis model insulina odpornosti)

Ustanovitev modela:Hranjenje z veliko maščobami, kronično dajanje glukokortikoidov.

Značilnosti modela:

Zmanjšana občutljivost za inzulin v perifernih tkivih (npr. Mišično, maščobno tkivo), oslabljeni insulinski posredovani vnos glukoze in uporaba.

Glukoza v krvi je lahko normalna ali blago povišana, kompenzacijska hiperinzulinemija.

Rezultati nenormalnega testa za toleranco na inzulin (ITT).

Rezultati nenormalnih rezultatov testov glukoze (zlati standard za oceno odpornosti na inzulin).

Farmakodinamične aplikacije:

Vrednotenje terapij za izboljšanje odpornosti na inzulin, kot so senzibilizatorji insulina in nova sredstva za občutljivost insulina.

Spremljanje končnih točk: Rezultati preskusa insulinske tolerance, parametri preskusov glukoze, HOMA-IR, glukoza v krvi, raven insulina, lipidi.

Model odpornosti na inzulinsko odpornost Biotech je dragocen za poglobljene študije mehanizmov odpornosti na inzulin in za oceno učinkovitosti novih inzulinskih senzibilizatorjev, ki obravnavajo temeljno vprašanje pri presnovnih boleznih.

5 in 6. modeli hiperlipidemije in hiperholesterolemije (Modeli Macaca fascicularis)

Ustanovitev modela:Dieta z visoko maščobami, visokimi holesteroli z visoko fruktozo (hiperlipidemija); Dieta z visoko holesterolom (hiperholesterolemija).

Značilnosti modela:

Povišane ravni lipidov (TC, TG, LDL-C, HDL-C) (hiperlipidemija); Znatno povišana serumska TC in LDL-C (hiperholesterolemija).

Dolgotrajna hiperlipidemija/hiperholesterolemija lahko privede do aterosklerotičnih srčno-žilnih bolezni.

Xanthomi se lahko razvijejo v modelu hiperholesterolemije.

Farmakodinamične aplikacije:

Ocena učinkovitosti zdravil za zniževanje lipidov/holesterola, kot so statini, fibrate, zaviralci PCSK9, zaviralci Angptl3.

Spremljanje končnih točk: ravni lipidov (TC, TG, LDL-C, HDL-C), obseg aterosklerotičnih lezij (ocenjeno z žilnim ultrazvokom, angiografijo ali histopatologijo), velikost ksantoma (model hiperholesterolemije).

Hiperlipidemija in hiperholesterolemije Prisys Biotech so primerni za oceno novih zdravil, ki znižujejo lipide, zlasti tista, ki ciljajo na nastajajoče cilje, kot sta PCSK9 in Angptl3, pa tudi strategije zgodnje intervencije za aterosklerozo.

7. model akutne hipertenzije (Macaca fascicularis akutna hipertenzija)

Ustanovitev modela:Hitra indukcija vazokonstrikcije ali povečana srčna proizvodnja.

Značilnosti modela:

Hitro zvišanje krvnega tlaka (sistolično in diastolično).

Srčni utrip se lahko poveča.

Farmakodinamične aplikacije:

Vrednotenje hitrih učinkov zniževanja krvnega tlakaantihipertenzivna zdravila, kot so vazodilatatorji in diuretiki.

Spremljanje končnih točk: znižanje krvnega tlaka, hitrost zniževanja krvnega tlaka, trajanje učinka.

Model akutne hipertenzije Prisys Biotech lahko uporabimo za oceno hitrega delovanja antihipertenzivnih zdravil za nujne razmere, ki zagotavljajo predklinične podatke za podporo zdravljenju hipertenzivnih kriz.

Prisys Biotech se ponaša z zelo izkušeno ekipo vŽivalski modelRazvoj in farmakodinamična ocena, skupaj z mednarodno priznanoAalac-akreditiranobjekti. Zavezani smo k zagotavljanju globalneodkrivanje drogpodjetja z kakovostnimNHP modeliin strokovne storitve, pospeševanje inovacij vZdravljenje presnovnih bolezniin skupno reševanje globalnega izziva debelosti.

Če stedelujeteRazvoj drogzapresnovne bolezni, zlastidebelostin z njimi povezani zapleti, Biotech's PrisysModelna platforma NHPje vaš idealen partner.

Pišite nam danes, če želite izvedeti več o presnovnih modelih Prisys Biotech NHP in se lotite svojega pospešenega potovanja z odkrivanjem drog!