Raziskovalci si prizadevajo optimizirati predklinične vpoglede, hkrati pa čim bolj zmanjšati uporabo živali, pri čemer se pogosto obračajo na pse in NHP zaradi njihove velikosti in fiziološkega pomena. Vendar krmarjenje skozi zapletenost študija in fiziološka neskladja, zlasti pri makakih in beaglih, predstavlja edinstvene izzive. Tukaj so ključni vidiki:
1. Podatki pred -preskusom:
Redno zbiranje podatkov pred -skušnjami pomaga pri sledenju spremembam skozi čas, omogoča lažje prilagajanje postopkom in odkrivanje nenormalnih zdravstvenih stanj. Parametri, kot so število rdečih krvnih celic (RBC), število nevtrofilcev in aktivnost jetrnih encimov, služijo kot vitalni indikatorji. Izključitev živali z nenormalnimi parametri izboljša interpretacijo podatkov.
2. Spremenljivke poskusnega načrta:
Vzorčenje krvi za študije farmakokinetike/farmakodinamike (PK/PD) je običajno, vendar lahko vpliva na parametre, kot sta število eritrocitov in aktivnost mišičnih encimov. Ohranjanje standardiziranih pogojev med vzorčenjem je nujno. Na razlago podatkov vplivajo tudi spremenljivke, kot so starost živali, tešče in način dajanja.
3. Rdeče krvne celice:
Psi in makaki imajo daljšo življenjsko dobo eritrocitov v primerjavi z glodavci. Regionalne razlike v eritrocitih makakov, ki se prehranjujejo z rakovicami, vplivajo na število, medtem ko dejavniki, kot sta aktivnost vranice in povprečna koncentracija hemoglobina (MCHC), vplivajo na razlago podatkov in merila za izključitev.
4. Bele krvne celice:
Nevtrofilci in limfociti prevladujejo pri številu belih krvnih celic v periferni krvi pri različnih vrstah, vendar se deleži zelo razlikujejo. Psi običajno kažejo višje število nevtrofilcev (50-75 % levkocitov) v primerjavi z makaki (25–50 %), ki še vedno presegajo glodavce. Močnejši vnetni odzivi, ki jih posredujejo nevtrofilci pri psih in makakih, predstavljajo izziv pri razlagi sprememb, povezanih s preskusnimi snovmi, zaradi omejenega števila živali in motečih dejavnikov, kot je levkocitoza, ki jo povzroča stres. Prehodna limfocitoza pri zdravih makakih lahko v večini primerov kaže na virusne okužbe.
5. Koagulacija:
Psi imajo najkrajši protrombinski čas (PT), kar zahteva visoko občutljivost koagulacijskih analizatorjev. Nekaterim beaglom primanjkuje koagulacijskega faktorja VII, kar nekoliko podaljša PT, kar je zaznati v pred-podatkih. Razpon delnega tromboplastinskega časa (APTT), aktiviranega z makaki, se lahko podvoji z različnimi serijami reagenta, kar oteži interpretacijo. Odstopanja od standardnih postopkov zahtevajo pozornost.
http://www.prisysbiotech.com/nhp-farmakologija/koagulacija-hemostaza-nečloveški-primati.html
6. Delovanje jeter:
Alanin aminotransferaza (ALT) je še vedno ključna za odkrivanje poškodbe hepatocitov. Psi imajo ozke razpone ALT (25-40 ie/l), kar omogoča občutljivo zaznavanje sprememb, ki jih povzročijo preskusne snovi. Območja ALT makakov so širša, nanje vpliva starost in pogosto subklinična okužba s hepatitisom A. Prehodna zvišanja ALT po-okužbi lahko zapletejo razlago. Alkalna fosfataza (ALP) je občutljiva na težave z žolčem pri psih, ne pa tudi pri makakih. Gama-glutamil transferaza (-GT) je bolj občutljiva in specifična pri makakih. Skupni bilirubin je pri obeh vrstah nezanesljiv.
7. Delovanje ledvic:
Raven sečnine in kreatinina pri mladih beaglih je nizka, zaradi česar sta v predkliničnih študijah občutljiva pokazatelja učinkov na ledvice. Vendar pa so razlike pri makakih širše. Analiza urina zagotavlja omejen vpogled zaradi izzivov pri zbiranju vzorcev pri živalih, ki ne sodelujejo. Izboljšane tehnike, kot je kateterizacija, lahko izboljšajo kakovost vzorca.
8. Poškodba mišice:
Pri psih je lažje oceniti poškodbo mišic kot pri makakih. Naključne poškodbe zaradi postopkov so pogoste pri makakih, kar se odraža v spremembah aktivnosti kreatin kinaze (CK). Srčni troponini so boljši označevalci miokardialne poškodbe pri obeh vrstah in presegajo izoencime.
9. Ogljikovi hidrati, beljakovine in lipidi:
Glukoza v krvi pri makakih je običajno nižja, vendar se lahko poveča zaradi stresa med zbiranjem. Visoke vrednosti lahko kažejo na sladkorno bolezen in zahtevajo ponovno oceno. Makaki imajo višje skupne koncentracije beljakovin in globulina, ki močno nihajo. Povišan globulin lahko kaže na vnetje ali okužbo.
10. Anorganske snovi in elektroliti:
Razlike v kalciju in fosfatu pri makakih so večje kot pri psih. Koncentracije elektrolitov pri makakih se lahko zelo razlikujejo, občasno pa so opažene visoke ravni. Na splošno ti parametri zagotavljajo dragocen vpogled v delovanje organov in možne učinke preskusnih snovi v predkliničnih študijah.
Zaključek:
Na razlago kliničnih patoloških podatkov v študijah, ki vključujejo pse in makake, vplivajo različni dejavniki, vključno z majhnimi velikostmi vzorcev, variabilnostjo posameznih živali in drugimi dejavniki,-povezanimi s študijo. Medtem ko razlike v populaciji ostajajo pomembne, imajo lahko razlike pri posameznih živalih večji indikativni pomen. Pravilna interpretacija podatkov o klinični patologiji zahteva temeljito oceno vseh razpoložljivih podatkov, razumevanje značilnosti vrste in upoštevanje vpliva različnih spremenljivk zasnove študije.
