Test imunotoksičnosti, ocena varnosti zdravil-PRISYS BIOTECH

Imunotoksičnost se nanaša na škodljive učinke eksogenih snovi na imunski sistem. Ocenjevanje morebitnih učinkov kandidata za zdravilo na imunsko funkcijo je pomemben sestavni del nekliničnega razvoja zdravil, zlasti kadar običajne študije toksičnosti kažejo na spremembe imunsko-povezanih parametrov.

Imunotoksični učinki so lahko različnih oblik.Imunosupresijalahko okvari normalno delovanje imunskega sistema in poveča dovzetnost za okužbe ali potencialno vpliva na nadzor tumorja. Nasprotno pa lahko čezmerna ali neustrezna imunska aktivacija povzroči preobčutljivost, avtoimunske odzive ali druge oblike neugodne imunske stimulacije.

Kadar ugotovitve običajnih študij toksičnosti kažejo na potencialni učinek na imunski sistem, se lahko izberejo dodatne študije imunotoksičnosti na podlagi narave opaženih sprememb, farmakoloških lastnosti spojine in predvidene uporabe podatkov. Ker je imunski sistem lahko občutljiv na eksogene snovi, je lahko ciljna ocena upravičena za spojine, ki bi lahko vplivale na imunsko funkcijo.

Prisys Biotechnologies podpira predklinične raziskave imunotoksičnosti z uporabo različnih pristopov in vitro in in vivo. Odvisno od ciljev študije, vrste, značilnosti spojine in opazovanih ugotovitev lahko strategija ocenjevanja vključuje konvencionalne ocene toksičnosti in dodatne funkcionalne ali imunološke končne točke.

Konvencionalne ocene strupenosti lahko vključujejo:

• Hematologija in klinična kemija
• Huda patologija in ocena teže organa
• Histopatološki pregled
• Ocena sprememb,-povezanih s stresom
• Študije največjega toleriranega odmerka (MTD) in-razpona odmerkov
• Študije toksičnosti z-enim odmerkom
• Študije toksičnosti-pri ponavljajočih se odmerkih
• Študije preobčutljivosti
• Ocena hemolize
• Študije lokalnega draženja
• Študije fototoksičnosti in vivo

Te ocene lahko zagotovijo začetne informacije o sistemski toksičnosti in možnih spremembah, ki vplivajo na imunski sistem.

Če je potrebna nadaljnja opredelitev imunskih učinkov, lahko dodatne študije vključujejo:

• Karakterizacija testa in kvalifikacija ali preverjanje testa
• Od -celic-odvisnih protiteles(TDAR)
• Zapoznela{0}}preobčutljivost(DTH)
• Imunofenotipizacija
• Dejavnost celic naravne ubijalke (NK).
• Študije odpornosti gostiteljev
• Delovanje makrofagov in nevtrofilcev
• Testi delovanja celične imunosti

Izbira končnih točk mora biti prilagojena domnevnemu mehanizmu in specifičnim imunološkim ugotovitvam, ugotovljenim med študijo.

Pri programih, ki zahtevajo oceno pri mladih živalih, lahko morebitni končni cilji vključujejo:

• Fizični in spolni razvoj
• Refleksni in funkcionalni razvoj
• Spontana dejavnost
• Učenje in spomin
• Ocena rastnega hormona in insulinu-podobnega rastnega faktorja
• Analiza sperme
• Ocena kostne gostote in kostne mase

Pri kandidatih za zdravila za inhaliranje je mogoče imunotoksičnost in lokalno prenašanje oceniti v povezavi z ocenami dihal. Potencialne končne točke vključujejo