Intranazalno dajanje zdravil omogoča lokalizirano izpostavljenost in sistemsko dajanje zdravil. Nosna votlina služi kot primarna pot za vdihani zrak, ki lahko prenaša delce, tekočine ali pline. Poleg tega ima nos dvojno funkcijo: vohanje in kondicioniranje vdihanega zraka s segrevanjem, vlaženjem in filtriranjem za zaščito pljuč. Veliki in/ali dražeči delci ali kapljice lahko sprožijo refleksno kihanje in jih izločijo ter preprečijo odlaganje v pljučih ali sistemsko absorpcijo.
Z ustreznimi formulacijami in napravami za dostavo pa se zdravila lahko absorbirajo lokalno ali vstopijo v sistemski obtok preko nosne sluznice in tako dosežejo terapevtske učinke. Neabsorbirani majhni delci lahko dosežejo pljuča, kjer bodisi delujejo lokalno, se absorbirajo sistemsko ali pa se odstranijo z mukociliarnim delovanjem ali privzemom makrofagov. Tekočine, ki jih dajemo intranazalno, se lahko absorbirajo v nosni votlini ali dostavijo v pljuča. Večje vdihane delce je mogoče odstraniti tudi skozi prebavila. Ti delci ali kapljice se prilepijo na nosno sluz, migetalke jih potisnejo proti zadnjemu delu nosu in jih na koncu pogoltnejo v požiralnik in želodec. Ta mehanizem očistka ne le odstrani zdravila iz nosu, ampak lahko povzroči tudi sistemsko izpostavljenost skozi prebavila. Zato je intranazalno dajanje pot, ki vključuje tako lokalno kot sistemsko absorpcijo, ki lahko doseže želene farmakološke učinke, a tudi potencialno povzroči toksične reakcije zaradi nenamerne izpostavljenosti.
Intranazalno dajanje zdravil ponuja številne prednosti: je preprosto, ne-invazivno in omogoča večini bolnikov, vključno s tistimi, ki jim je slabo ali bruhajo,-dajanje zdravil sami. Še več, poleg neposrednega nazalnega vnosa omogoča izpostavljenost zdravila različnim ciljnim mestom. Na primer, odobrena pršila za nos, kot sta kalcitonin in oksitocin, dosegajo sistemske terapevtske učinke, medtem ko se sumatriptan in zolmitriptan lahko dajeta nazalno za možgansko-ciljno zdravljenje migrene. Bližina nosne sluznice možganom omogoča hitro izpostavljenost zdravila možganom in/ali cerebrospinalni tekočini. Druga zdravila v razvoju ciljajo na pljučna tkiva z intranazalnim dajanjem. Zaradi relativno velike žilne površine so lipofilna zdravila z molekulsko maso<1 kDa are readily absorbed, achieving systemic exposure comparable to intravenous (IV) routes. In other words, many drugs administered intranasally can achieve higher bioavailability and better tolerability compared to oral administration, as intranasal delivery avoids first-pass metabolism.
However, like any route, intranasal administration has its limitations. Large molecules, such as many proteins, peptides (>1 kDa) in hidrofilna zdravila pogosto kažejo slabo absorpcijo iz nosu, predvsem zaradi hitrega mukociliarnega očistka. Nekatera podjetja razvijajo mukoadhezive in sredstva za izboljšanje prepustnosti za izboljšanje absorpcije takih zdravil. Druga pomanjkljivost intranazalne dostave, kljub odsotnosti metabolizma prvega-prehoda, je, da je nos presnovno aktiven organ in se lahko nekatera zdravila presnavljajo v nosnem okolju. Poleg tega je nosna votlina izpostavljena zunanjemu okolju in nanjo vplivajo fiziološki pogoji, kar lahko povzroči znatno variabilnost absorpcije.
Na srečo anatomske in fiziološke podobnosti med živalmi in ljudmi omogočajo ekstrapolacijo rezultatov študij na živalih pri ljudeh. Farmakološke in toksikološke raziskave na živalih se lahko uporabijo za preučevanje formulacij, velikosti delcev, stopenj prezračevanja, volumnov odmerjanja in/ali mest izpostavljenosti, da se doseže ciljna izpostavljenost tkiva po intranazalnem dajanju.
Čeprav sta nosna anatomija in fiziologija sesalcev na splošno podobni med vrstami, obstajajo nekatere razlike. Pri dajanju zdravil v nosno votlino in razlagi rezultatov toksikoloških študij je treba upoštevati medvrstne razlike v strukturi in funkciji nosu. Na primer, ljudje in primati razen človeka imajo razmeroma preproste strukture nosnih školjk, medtem ko imajo glodalci, zajci in psi bolj zapletene strukture. Število in oblika turbinatov vplivata na značilnosti zračnega toka in posledično na odlaganje zdravila. Turbinatne strukture lahko ustvarijo tudi večjo površino, kar vpliva na absorpcijo zdravila.
Več dejavnikov, vključno z napravami za dostavo, volumni, anestezijo in načini dajanja, lahko vpliva na intranazalno absorpcijo zdravila. Živalim, ki niso glodavci, z velikimi prostorninami nosne votline je mogoče dozirati z brizgami ali kliničnimi napravami, kot so črpalke za tekočino ali inhalatorji za suhi prašek za intranazalno dajanje. Študije na živalih ne zahtevajo uporabe kliničnih pripomočkov, ki so enaki tistim, uporabljenim v preskušanjih na ljudeh. Pri psih in primatih en tehnik običajno zadrži žival, drugi pa daje zdravilo. S psi je na splošno lažje ravnati in dobro prenašajo, vendar je ravnanje s primati bolj zahtevno, z večjo verjetnostjo stresa, zaradi česar so potrebne omejitve dnevnih količin in pogostosti odmerjanja, kot je prikazano v zgornji tabeli.
Različni dejavniki, vključno z neposrednim stikom z napravami, koncentracijo raztopine zdravila, ekstremnim pH in hladnimi tekočinami, lahko vplivajo na odlaganje in absorpcijo zdravila. Ti kemični in mehanski dejavniki lahko povzročijo draženje, izločanje, solzenje, srbenje, kihanje, krvavitev in bolečino, kar lahko zmanjša absorpcijo zdravila.
Uporaba pršil za nos za zmanjšanje velikosti delcev lahko poveča absorpcijo zdravila in poveča porazdelitev zdravila v pljučih. Poleg tega lahko povečanje odmernega volumna poveča izpostavljenost pljuč. Kot je bilo že omenjeno, lahko intranazalno inhalirana zdravila dosežejo možgane preko kavernoznega sinusa, venskih sinusov, sten karotidne arterije, krvno-možganske pregrade ali limfnih poti/vaskularnih prostorov, ki obdajajo vohalni in trigeminalni živec.
Receptorji za bolečino v nosu niso prekriti s skvamoznim epitelijem, zato intranazalno dostavljena zdravila skoraj neposredno dosežejo proste živčne končiče in lahko povzročijo draženje zgornjih dihalnih poti. Če ima zdravilo možne dražilne učinke, je treba oceniti moč draženja.
Kar zadeva končne točke, poleg standardnih toksikoloških zahtev, kot so telesna teža, uživanje hrane, klinična opazovanja, klinična patologija, oftalmološki pregledi, nekropsija, teža organov in histopatologija, intranazalno dajanje zdravil zahteva posebne ocene. Na primer, klinična opazovanja se morajo osredotočiti zlasti na mesto aplikacije. Poleg tega so poročali, da lahko intranazalna izpostavljenost spojinam vpliva na vohalno funkcijo, vključno z anosmijo, ki zahteva oceno. Izvedete lahko preproste vohalne teste, kot je test-iskanja zakopane hrane. Obstajajo tudi bolj zapleteni in občutljivi testi, kot je merjenje negativnih potencialov, ki jih ustvarja olfaktorni epitelij v olfaktornih elektrogramih, podobno kot elektroretinogrami za oči.
Strokovno znanje in izkušnje podjetja Prisys Biotech na področju intranazalne uporabe:
priPrisys Biotech , imamo bogate izkušnje z intranazalnim dajanjem zdravil v različnihživalski modeli , s posebnim poudarkom na opicah Cynomolgus. Naša ekipa uporablja napredne sisteme dostave in natančne tehnike odmerjanja, da zagotovi točne in ponovljive rezultate v predkliničnih študijah. Zaradi anatomskih in fizioloških podobnosti med temi ne-človeškimi primati in ljudmi so idealen model za proučevanje nazalne dostave in absorpcije zdravil. Z združevanjem našega poglobljenega razumevanja intranazalne aplikacije z našim specializiranim znanjem o modelih primatov je Prisys Biotech edinstveno pozicioniran za podporo vašim potrebam po razvoju zdravil, od raziskav v zgodnji-fazi do naprednih farmakoloških in toksikoloških vrednotenj.
