Model NHP-povzročenega akutnega pljučnega vnetja (ALI)|Prisys Biotech

Akutno vnetje pljuč in akutna poškodba pljuč (ALI), vključno s sindromom akutne dihalne stiske (ARDS), ostajata glavni klinični izziv z visoko obolevnostjo in umrljivostjo. Ključna ovira pri razvoju zdravil za te indikacije je omejen prevodni pomen običajnih modelov glodalcev.

Prisys Biotech je ustanovil alipopolisaharid (LPS)-model akutnega pljučnega vnetja (ALI)pri opicah Cynomolgus, ki tvori njeno osrednjo komponentoRaziskovalna platforma bolezni dihal (respirologija).. Ta model ne-človeških primatov (NHP) je zasnovan za natančno rekapitulacijo človeških pljučnih vnetnih odzivov in za podporo močnimpredklinična farmakodinamična ocena učinkovitosti-na podlagi biomarkerjev.

Ime modela: LPS-inducirano akutno vnetje pljuč/model akutne poškodbe pljuč pri opicah Cynomolgus

Primarni namen:
Za simulacijo vnetne patofiziologije človeškega ALI/ARDS in ovrednotenje učinkovitosti protiv-vnetnih, pljuč-zaščitnih in regenerativnih terapij

Vrsta:opica Cynomolgus (Macaca fascicularis)

Utemeljitev prevoda:
Primati razen človeka so zelo podobni ljudem v anatomiji pljuč, imunski regulaciji in vnetnih signalnih poteh, kar zagotavlja boljšo napovedno vrednost v primerjavi z modeli glodalcev.

Natančna bronhoskopska uporaba

Indukcijsko sredstvo:Lipopolisaharid (LPS)

Pot administracije:Bronhoskopska instilacija v vnaprej določene pljučne režnje

Ciljno uvajanje:
Običajno omejen na izbrane režnje (npr. levi spodnji reženj ali desni spodnji reženj), kar omogoča amodel lokalizirane poškodbe pljučob ohranjanju notranjih kontrol v ne-zdravljenih režnjih (običajno opisano kot konfiguracija "3/4 prizadetosti pljuč").

Strategija dinamičnega prilagajanja odmerka

Začetni odmerek:Stopnjevanje dnevnega odmerka na pljučni reženj

Modulacija odmerka:
Odmerek LPS jedinamično povečano ali zmanjšano na podlagi dnevnih izvidov CT prsnega koša, kar omogoča natančen nadzor nad resnostjo poškodbe in vnetnim bremenom.

Trajanje študija:
Tipična pilotna ali farmakološka študija obsega7 dni, z neprekinjenim spremljanjem skozi celotno indukcijsko fazo.

Ta nastavljiva oblika omogoča modeliranjerazlične stopnje vnetja pljuč, ki podpira stopenjsko farmakodinamično oceno.

Model ALI NHP vključuje aveč{0}}dimenzionalni ocenjevalni okvir, ki zagotavlja zanesljivo in ponovljivo ustvarjanje podatkov.

Slikanje Ocena

CT prsnega koša (ne-kontrastno):

Izvaja se pred indukcijo in dnevno po-indukciji

Omogoča longitudinalno vizualizacijo pljučnega vnetja, konsolidacije in eksudativnih sprememb

Banaliza ronhoalveolarne izpiralne tekočine (BALF).

Vzorčenje:Dnevno zbiranje BALF iz ciljnega pljučnega režnja

Celična analiza:

Skupno število celic in diferencialno število

Kvantifikacija makrofagov in nevtrofilcev

Izrazito povečanje deleža nevtrofilcev po izzivu LPS

Profiliranje citokinov:

Merjenje pro-vnetnih mediatorjev (npr. IL-6) v supernatantu BALF z uporabo ELISA ali enakovrednih testov

Visoka prevodna ustreznost:Uporaba-nečloveških primatov premosti vrzel med predkliničnimi in kliničnimi rezultati.

Standardizirano in ponovljivo:Bronhoskopska dostava zagotavlja natančno lokalizacijo in dosledno indukcijo poškodbe.

Dinamično nadzorovana resnost:CT-vodeno prilagajanje odmerka omogoča prilagodljivo modeliranje blagega do hudega vnetja pljuč.

Odčitki na več-nivojih:Integrirano slikanje, fiziološke, celične in molekularne končne točke zagotavljajo celovit pogled na poškodbo pljuč in terapevtski odziv.

Model ALI NHP, ki ga povzroča LPS-, je zelo primeren za ocenjevanje:

• Protivnetna-majhna{0}}molekulska sredstva:Ocena infiltracije nevtrofilcev, supresije citokinov in sistemskih vnetnih markerjev.
• Biološka zdravila in tarčne terapije:Vključno s proti-citokinskimi protitelesi in zaviralci-specifične poti.
• Za-zaščitne in regenerativne terapije za pljuča:Vrednotenje zmanjšanja pljučnega edema in popravila alveolarnega epitelija.
• Novi sistemi za dostavo zdravil v pljuča:Karakterizacija-ciljne porazdelitve v pljučih in lokalne učinkovitosti.

V primerjavi z modeli ALI za glodalce zagotavljajo podatki, ustvarjeni s te platforme NHPvečje zaupanje v klinični prevod, kar pomaga zmanjšati razvojno tveganje v pozni-fazi.

Center za raziskave in razvoj podjetja Prisys Biotech v Šanghaju je v celoti opremljen za podporo študijam ALI NHP, vključno z:

• Bronhoskopski sistemi
• Namenske platforme za CT slikanje živali
• Oprema za testiranje pljučne funkcije
• Laboratoriji za biološko varnost
• Izkušene veterinarske, kirurške in tehnične ekipe

Od šolanja živali in indukcije modela do analize vzorcev in interpretacije podatkov, Prisys zagotavljaod-do-konca, visoko{2}}kakovostna izvedbapod standardiziranimi pogoji,-skladnimi z dobrim počutjem.

Zaključek

TheModel akutnega pljučnega vnetja-, ki ga povzroči LPS, pri opicah Cynomolguski ga je razvil Prisys Biotech, predstavlja astroga, nadzorovana in zelo translativna predklinična platformaza razvoj zdravil za dihala. S kombinacijo natančne indukcije, dinamičnega nadzora resnosti in celovitih ocen na več-nivojih ta model raziskovalcem zagotavlja zanesljive podatke o farmakodinamiki in biomarkerjih za podporo zanesljivega napredovanja v klinični razvoj.