Študije predklinične presnove in farmakokinetike zdravil (DMPK) so bistvenega pomena za karakterizacijo absorpcije, porazdelitve, presnove in izločanja zdravil (ADME), pa tudi za prepoznavanje morebitnih med-medsebojnih delovanj zdravil, optimizacijo režimov odmerjanja in podporo načrtovanju kliničnih preskušanj. Ne-primati (NHP) se pogosto uporabljajo v raziskavah DMPK zaradi njihove genetske, fiziološke in patološke podobnosti s človekom. Vendar lahko mikrobne okužbe v NHP spremenijo imunski status, hematološke parametre, biokemične označevalce, delovanje organov in odzive na stres, s čimer zmedejo farmakokinetično razlago. Zato so strogi mikrobni pregledi, karantena in zdravstveni nadzor ključni za zagotavljanje zanesljivosti in ponovljivosti rezultatov študije DMPK.
Mycobacterium tuberculosis (TB) je eden najpomembnejših zoonoznih patogenov v kolonijah NHP in se v glavnem prenaša z dihalnimi kapljicami, aerosoli, kontaminiranimi izločki, krmo ali vodo. Okužene opice lahko kažejo zmanjšan apetit, izgubo teže, progresivno shujšanost, dihalno stisko, letargijo in nenormalne rentgenske izvide, kot je bronhopnevmonija. Akutne okužbe lahko hitro napredujejo z nekaj očitnimi kliničnimi znaki, medtem ko lahko kronični ali progresivni primeri vključujejo hepatosplenomegalijo, povečanje bezgavk, razjede in razširjene nodularne lezije s kazeozno nekrozo. Ker je okužba s tuberkulozo v NHP lahko podobna človeški bolezni in predstavlja veliko tveganje za živalske kolonije in osebje, so stroga karantena, redni pregledi in izolacija okuženih živali bistveni.
Cercopithecine Herpesvirus 1, znan tudi kot virus B, naravno okuži makake in pogosto ostane brez simptomov, čeprav lahko nekatere živali razvijejo razjede v ustih ali spolovilih. Virus je prisoten v slini, krvi in drugih telesnih tekočinah ter lahko povzroči subtilne fiziološke in biokemične spremembe v okuženih NHP. Na primer, seropozitivni makaki Cynomolgus lahko kažejo spremenjene označevalce,-povezane z jetri, kot so ALT, AST in skupni bilirubin, ter spremembe ravni belih krvnih celic, hemoglobina in monocitov. Te subklinične nenormalnosti lahko vplivajo na procese ADME in motijo interpretacijo podatkov DMPK. Pri ljudeh je okužba z virusom B redka, vendar lahko povzroči hudo nevrološko bolezen in visoko smrtnost, če je ne zdravimo, zaradi česar sta potrebna stalno spremljanje in preventivni ukrepi za biološko varnost.
Črevesni patogeni, kot je Salmonella spp. in Shigella spp. so pomembni tudi pri zdravljenju NHP, ker se prenašajo predvsem po fekalno-oralni poti in lahko povzročijo drisko, krvavo ali sluzasto blato, bolečine v trebuhu, vročino in izgubo apetita. Okužbe s šigelo so razmeroma pogoste v NHP in živali lahko prenašajo te patogene brez simptomov, dokler stresorji, kot so prevoz, karantena ali vzreja, ne sprožijo bolezni. Čeprav je okužbe pogosto mogoče nadzorovati z antibiotiki in potrditi s testiranjem po -zdravljenju, ostaja preventivno zdravljenje bistveno, vključno z rednimi pregledi, izboljšano higieno, zmanjšanjem stresa in strogimi postopki karantene. Ti patogeni so tudi zoonoze, zato so potrebni nadzori biološke varnosti za zaščito laboratorijskega osebja pred okužbami prebavil.
Poleg obvezne izključitve zoonoznih patogenov je treba skrbno paziti na retroviruse, kot so Simian Immunodeficiency Virus (SIV), Simian Retrovirus (SRV) in Simian T-lymphotropic Virus (STLV), ker lahko povzročijo trdovratne okužbe in spremenijo fiziološke ali imunske parametre. SIV lahko povzroči imunsko pomanjkljivost-kot so bolezni, kronična driska, izguba teže, oportunistične okužbe ter hematološke ali biokemične nenormalnosti. SRV lahko zavre delovanje celic T- in B-, povzroči anemijo ali granulocitopenijo in poroča, da ogroža veljavnost študij NHP. STLV prizadene predvsem limfocite in lahko spremeni izražanje citokinov, imunsko odzivnost in dovzetnost za druge patogene. Iz tega razloga visoko{8}}kakovostni programi DMPK pogosto uporabljajo »pet-negativnih« NHP, ki so negativni na tuberkulozo, virus B, SIV, SRV in STLV, podprto z revizijami izvora, karanteno ob prihodu, mikrobnim testiranjem, popolno krvno sliko, biokemijo seruma, rutinskimi zdravstvenimi pregledi, pregledom pred-študijo, veterinarsko oceno, ustreznimi obdobji izpiranja, in pozitivno ojačitveno usposabljanje za zmanjšanje postopkovnega stresa med omejitvijo in odvzemom krvi.
Zaključek
Predklinične študije DMPK igrajo ključno vlogo pri razvoju inovativnih zdravil. Zdravje in kakovost NHP kot kritičnega živalskega modela neposredno vplivata na zanesljivost in ponovljivost rezultatov raziskav. Prisys Biotech dosledno podpiravisoko{0}}kakovostni industrijski standardi za NHP. Vsi NHP, uporabljeni v naših študijah DMPK, so »pet-negativnih opic«, kar zagotavlja trdno jamstvo za zanesljivost eksperimentalnih rezultatov. Poleg tega lahko z našimi edinstvenimi metodami omejevanja in usposabljanja za odvzem krvi učinkovito zmanjšamo odzive na stres v NHP, s čimer zagotovimo natančnost in ponovljivost eksperimentalnih rezultatov, s čimer bolje olajšamo inovativne raziskave zdravil in pospešimo razvoj zdravil in proces lansiranja na trg.
