Molekularni slikovni biomarkerji: pospeševanje translacijskih raziskav in razvoja zdravil

Pri razvoju zdravil je primarni cilj objektivna demonstracija delovanja tarče in biološkega odziva in vivo. Čeprav so končne točke, kot sta histopatologija in klinično opazovanje, standardne, pogosto ponujajo retrospektivne ali posredne ocene učinkovitosti zdravljenja.

Biomarkerji za molekularno slikanje zagotavljajo neinvazivno, longitudinalno metodo za kvantificiranje bioloških procesov. Za razliko od anatomskega slikanja te tehnike omogočajo-merjenje celične aktivnosti, zasedenosti receptorjev, agregacije beljakovin in nevrovnetja v realnem času. Ker se razvoj zdravil usmerja k natančni medicini, so slikovni biomarkerji postali nujno orodje za validacijo ciljev, stratifikacijo bolnikov in farmakodinamično (PD) oceno.

Biomarker za molekularno slikanje je merljiv signal, ki odraža določen biološki proces ali molekularno tarčo. Ti se običajno pridobijo na načine, kot so:

• Pozitronska emisijska tomografija (PET)
• Enofotonska emisijska računalniška tomografija (SPECT)
• PET/MRI
• PET/CT

Z uporabo ciljnih sond lahko raziskovalci vizualizirajo molekularne dogodke, preden se pojavijo strukturne, patološke spremembe. Primarne prednosti pred tradicionalnim vzorčenjem (npr. biopsije krvi ali tkiva) vključujejo vizualizacijo celega-telesa, kvantitativno merjenje ciljne ekspresije in longitudinalno oceno znotraj istega subjekta.

Slikovni biomarkerji omogočajo strožje zbiranje podatkov v celotnem razvojnem ciklu:

PET slikanje omogoča neposredno kvantifikacijo zasedenosti receptorjev. Ti podatki pojasnjujejo, ali je terapevtski neuspeh posledica neustreznega delovanja tarče ali bioloških omejitev tarče same.

Slikovni biomarkerji olajšajo-spremljanje odziva na zdravljenje v realnem času. Spremembe v presnovni aktivnosti, delovanju nevrotransmiterjev ali vnetju lahko služijo kot zgodnje končne točke PD, ki zagotavljajo-podatke za sprejemanje odločitev veliko pred spremembo kliničnih simptomov.

Mnoge bolezni, zlasti v onkologiji in nevrologiji, so biološko heterogene. Slikovni biomarkerji omogočajo razvrščanje bolnikov na podlagi osnovne molekularne patologije, kar izboljša zasnovo kliničnega preskušanja in poveča verjetnost uspeha.

18F-Fluorodeoksiglukoza (FDG) je analog glukoze, ki spremlja celično uporabo glukoze. Je standardno orodje za ocenjevanje presnovnih premikov pri onkologiji, nevrodegeneraciji in vnetnih motnjah, ki služi kot zgodnji pokazatelj terapevtske učinkovitosti.

Amiloidni sledilci se vežejo na amiloid-beta plake, ki so značilni znak Alzheimerjeve bolezni. V kliničnih preskušanjih je amiloidna PET zdaj standardno orodje za vključevanje bolnikov na podlagi potrjene patologije in za spremljanje zmanjšanja plaka po zdravljenju z anti-amiloidnimi protitelesi.

PET slikanje prenašalca dopamina (DAT) ocenjuje celovitost presinaptičnih dopaminergičnih nevronov. noterParkinsonova bolezenraziskave, zagotavlja objektivno merilo ohranjenosti ali degeneracije nevronov.

Translokatorski protein (TSPO) se izraža v aktivirani mikrogliji in makrofagih. TSPO PET raziskovalcem omogoča kvantificiranje nevrovnetne aktivnosti, zaradi česar je kritično orodje za raziskovanje imunsko{1}}posredovanih mehanizmov pri boleznih, kot so multipla skleroza, možganska kap in travmatska možganska poškodba.

Modeli glodalcev so temeljni v-raziskavah v zgodnji fazi, vendar pogosto ne morejo napovedati človeških odzivov zaradi različnih anatomij možganov, imunskih profilov in farmakokinetičnih parametrov.

Primati razen-človeka zagotavljajo boljši prevodni most. Njihova človeška-anatomija, primerljiv imunski sistem in združljivost zklinično{0}}enakovredno platformo za slikanjeomogočiti:

• Ocena biodistribucije sledilca po kliničnih protokolih.
• Natančno merjenje zasedenosti receptorjev.
• Vrednotenje terapevtskega odziva v modelih, ki natančno posnemajo človeško fiziologijo.

Vključevanje modelov NHP v razvojni proces biomarkerjev zmanjša klinično tveganje z zagotavljanjem, da so protokoli slikanja in končne točke učinkovitosti potrjeni pri prevodno ustrezni vrsti.

Prisys Biotech zagotavlja integrirano združevanje platformne{0}}modeli bolezni primatovs klinično-enakovrednimi tehnologijami slikanja, vključno z MRI, CT, PET-CT in DSA. Naše zmogljivosti podpirajo celoten spekter razvoja zdravil:

• Validacija radiotracerja: Ocenjevanje specifičnosti in porazdelitve v modelih NHP.
• Farmakodinamična ocena: Longitudinalno spremljanje učinkovitosti zdravljenja.
• Ciljna angažiranost: Kvantificiranje-ciljne interakcije zdravila.
• Companion diagnostična podpora: Usklajevanje predkliničnih biomarkerjev s kliničnimi protokoli.

Ker se industrija usmerja k naprednim načinom-vključno z biološkimi zdravili, genskimi terapijami in celičnimi terapijami-, bodo zahteve po natančnih, objektivnih končnih točkah slikanja še naprej rasle. Biomarkerji molekularnega slikanja niso več le diagnostični; so bistvene končne točke, ki povezujejo biološke mehanizme s kliničnimi rezultati.

S kombinacijo naprednih PET sledilnikov, multimodalnega slikanja in translacijsko ustreznih modelov NHP Prisys Biotech razvijalcem omogoča sprejemanje podatkov-odločitev, ki pospešijo pot od validacije kandidata do kliničnega preskušanja.

Kontaktirajte Prisys Biotech