MRI-Vodena natančna dostava CNS: krepitev nekliničnega-v-kliničnega prevoda
Zagotavljanje terapevtikov v centralni živčni sistem (CNS) ostaja osrednji izziv v biofarmacevtskih raziskavah in razvoju. Krvno-možganska pregrada (BBB) znatno omejuje učinkovitost sistemskega dajanja, medtem ko lahko običajne stereotaktične intrakranialne injekcije povzročijo spremenljivo porazdelitev, napačno namestitev katetra zaradi intraoperativnega premika možganov in omejeno translacijsko predvidljivost.
Za zmanjšanje tehničnega tveganja v programih CNS in podporo kliničnega prevajanja,Prisys Biotechnologiesje vzpostavil prvi industrijski-azijski obsegMRI-vodena natančna dostavna platforma CNSvModeli ne-človeških primatov (NHP).. Z integracijo klinične-intraproceduralne MRI (iMRI) z naprednimi intracerebralnimi tehnologijami dostave zagotavljamo translacijsko usklajen okvir za ocenjevanje genskih terapij (vključno z vektorji AAV), celičnih terapij, terapevtikov nukleinske kisline in ciljnih majhnih molekul.
Navodila-MRI v realnem času za natančno ciljanje
Natančno ciljanje globokih možganskih struktur je bistvenega pomena za terapevtsko učinkovitost in varnost. Tradicionalni -osnovani ali vnaprej-registrirani stereotaktični pristopi temeljijo na predoperativnem slikanju in nanje lahko vpliva intraoperativni premik možganov, ki lahko spremeni trajektorijo katetra in zmanjša natančnost ciljanja. Prisys obravnava to omejitev z-vodenjem intraproceduralne MRI (iMRI) v realnem času z uporabo klinično uveljavljenihClearPoint Neuronavigacijsko platformo.
- Visoka natančnost ciljanja:S-načrtovanje trajektorije v realnem času in intraoperativna prilagoditev omogočata natančno namestitev katetra v anatomsko zapletene regije, kot so putamen, repno jedro in substantia nigra.
- Intraoperativna vizualizacija:Neprekinjene povratne informacije MRI omogočajo preverjanje položaja in prilagajanja katetra kot odziv na anatomske spremembe med postopkom.
Ta pristop poveča ponovljivost in izboljša anatomsko natančnost dostave CNS v translacijskih študijah NHP.
Konvekcijska-izboljšana dostava (CED) za nadzorovano distribucijo
Neposredna bolusna injekcija v možganski parenhim je v prvi vrsti odvisna od pasivne difuzije, ki lahko povzroči omejeno penetracijo v tkivo, heterogeno porazdelitev in potencialni refluks vzdolž katetrskega trakta. Prisys pripomočkiKonvekcijska-izboljšana dostava (CED), pristop, ki uporablja nadzorovane pozitivne gradiente tlaka za bolj enakomerno porazdelitev terapevtikov znotraj ciljnih struktur.
- Izboljšan obseg porazdelitve:CED omogoča širšo in bolj homogeno pokritost znotraj opredeljenih anatomskih regij v primerjavi z injiciranjem na podlagi-difuzije.
- Zmanjšano tveganje refluksa:Mikrokanile -stopenjske zasnove (kot je kanila SmartFlow) in optimizirani parametri infuzije so uporabljeni za zmanjšanje povratnega toka in motenj tkiva.
- Spremljanje-distribucije v realnem času:So-infuzija MRI-vidnih sledilcev omogoča vizualizacijo porazdelitve infuzije med dajanjem in po njem, kar omogoča kvantitativno oceno pokritosti.
Translacijska poravnava v programih NHP CNS
Cilj predklinične raziskave osrednjega živčevja je ustvariti podatke, ki bodo smiselno služili za načrtovanje kliničnega preskušanja. Prisysova platforma za dostavo CNS je strukturirana okoli translacijske poravnave, ki uporablja klinično pomembne nevrokirurške poteke dela in MRI-združljivo strojno opremo, skladno s tisto, ki se uporablja v preskušanjih na ljudeh.
Ključne prednosti prevajanja:
- Validacija izvedljivosti strategij dostave pred študijami First-in-Human (FIH).
- Optimizacija parametrov infuzije, vključno s hitrostjo, prostornino in izbiro cilja.
- Ocena varnosti, distribucije in ponovljivosti postopka v velikem-živalskem modelu.
Naši programi za osrednje živčevje združujejo longitudinalno spremljanje-MRI, vzorčenje CSF, oceno farmakokinetike/farmakodinamike in nevrovedenjsko vrednotenje za podporo robustnih paketov za omogočanje IND-. Aplikacije vključujejo dvostransko striatno dostavo za Huntingtonovo bolezen in več-ciljne strategije za programe nevrodegenerativnih bolezni.
Napredovanje terapevtike osrednjega živčevja s prevodnim zaupanjem
Premostitev obetavnega kandidata za osrednje živčevje do klinične ocene zahteva strategijo dostave, ki odraža klinično prakso. Prisys Biotechnologies z združevanjem-strokovnega znanja o nevrokirurgiji na velikih-živalih,-vodenega natančnega ciljanja z magnetnoresonančno resonanco in nadzorovanega CED-a zagotavlja platformo, ki temelji na prevajanju, za razvoj zdravil za CNS.
