Model astme NHP: krepitev predkliničnih študij učinkovitosti zdravil s Prisys Biotech

Astma, kronična vnetna bolezen dihalnih poti, se kaže s simptomi, kot so kašelj, težko dihanje in zapora dihal, kar je lahko v hudih primerih življenjsko-nevarno. Večina bolnikov z astmo trpi za alergijsko astmo, ki je tesno povezana z vnetnim odzivom dihalnih poti, ki ga posreduje signalna pot Th2-. To je pripeljalo do razvoja in komercializacije več zdravil protiteles, ki ciljajo na ključne točke v poti Th2, kot so omalizumab (protitelo IgE), mepolizumab (protitelo IL-5), dupilumab (blokira signalizacijo IL-4 in IL-13) in tezepelumab (protitelo TSLP).

Prisys Biotech je uspešno vzpostavil sofisticirane modele opice Cynomolgus (NHP) za alergijsko astmo. Z izkoriščanjem teh modelov so naše znanstvene in tehnične ekipe znatno napredovale predklinično oceno učinkovitosti različnih novih zdravil, vključno z majhnimi molekulami, protitelesi in zdravili z majhnimi nukleinskimi kislinami. Naše obsežne izkušnje pri ocenjevanju ključnih tarč znotraj signalne poti Th2, kot so TSLP, IL-4, IL-5, IL-13, IgE in ST2, nas uvrščajo med vodilne na tem področju.

Ključne značilnosti modelov NHP za astmo podjetja Prisys Biotech

Celovito testiranje dihalnih funkcij

Respiratorna disfunkcija je kritičen indikator v modelih astme. Pri Prisys Biotech uporabljamo mednarodno priznano zlato-standardno opremo in protokole (npr. razpršilnike z vibrirajočo mrežico Aerogen) pri izzivalnih testih bronhijev na velikih živalih, kar zagotavlja visoko-natančno indukcijo aerosolov in natančno oceno dihalne funkcije.

Primarne končne točke za te modele astme vključujejo:

• Vnetje pljuč:Analiza pro-vnetnih citokinov in bronhoalveolarne lavažne tekočine (BALF)
• Biopsija pljuč in klinična patologija:H&E/PAS barvanje, imunohistokemija (IHC)
• Preskusi pljučne funkcije:Forsirana vitalna kapaciteta (FVC), komplianca, odziv dihalnih poti (PC50)
• Hematološke in serološke preiskave:Popolna krvna slika (CBC) in encimski{0}}imunski test (ELISA)

Patofiziologija in značilnosti modelov astme NHP

Patogeneza alergijske astme pri opicah Cynomolgus je tesno povezana s signalno potjo Th2. Po preobčutljivosti in izzivu z alergenom se ravni citokinov, povezanih s potjo Th2-, znatno povečajo, kar predstavlja značilno patologijo astme, kot je povečan upor dihalnih poti, zmanjšana dinamična komplianca pljuč, povečana raven eozinofilcev in IgE ter infiltracija pljučnih vnetnih celic. Intervencije s pozitivnimi referenčnimi zdravili lahko pri teh modelih hkrati izboljšajo več simptomov astme.

Zaključek

Kljub pomanjkanju obsežnih poročil in vzpostavitvi modelov astme v NHP za učinkovitost zdravil in farmakološko oceno je Prisys Biotech naredil pomembne korake na tem področju. Naši obsežni protokoli, ki združujejo rezultate literature in naše strokovno znanje o pljučnih boleznih NHP, zagotavljajo visoko ponovljivost in doslednost. Določili smo potrebne glavne končne točke za ta model astme, zlasti za opice Cynomolgus, vključno s klinično bronhoskopijo, biopsijo pljuč in testiranjem pljučne funkcije.

Če povzamemo,Inovativni modeli NHP za astmo podjetja Prisys Biotechso ključnega pomena pri spodbujanju predkliničnih študij učinkovitosti zdravil in prispevajo k razvoju novih terapevtskih strategij za astmo.

Z uporabo teh naprednih modelov je Prisys Biotech še naprej vodilni na področju predkliničnih raziskav astme in podpira razvoj novih terapij, namenjenih izboljšanju rezultatov bolnikov.

Ključne besede: NHP model astme, Prisys Biotech, predklinične študije zdravil, alergijska astma, Th2 signalna pot, testiranje respiratorne funkcije, OVA inducirana astma, HDM inducirana astma, testi pljučne funkcije