Oligonukleotidna terapija, vključno s protismiselnimi oligonukleotidi (ASO) in siRNA, je postala pomembna strategija zdravljenja za motnje centralnega živčnega sistema (CNS). Ker te velike, negativno nabite molekule ne morejo učinkovito prečkati krvno{1}}možganske pregrade, jih intratekalno dajanje dostavi neposredno v cerebrospinalno tekočino (CSF), kar omogoča učinkovito porazdelitev po celotnem osrednjem živčevju, hkrati pa zmanjša sistemsko izpostavljenost in izboljša terapevtsko učinkovitost.
Intratekalno dajanje je bilo klinično potrjeno s terapijami, kot je nusinersen za spinalno mišično atrofijo, in se vse bolj uporablja pri razvoju zdravljenja nevrodegenerativnih bolezni. Po dajanju se oligonukleotidi hitro porazdelijo v osrednjem živčevju, dolgotrajno ostanejo v tkivih in se primarno presnavljajo z nukleazami, preden se izločijo skozi ledvice. Posledično bi morale predklinične študije ovrednotiti tako sistemsko farmakokinetiko kot parametre, specifične- za CŽS, vključno z distribucijo zdravil, profili presnovkov, izpostavljenostjo CSF in farmakodinamičnimi biomarkerji v možganskih tkivih.
Ker razvoj zdravil za osrednje živčevje še naprej napreduje, so zanesljive intratekalne tehnike odmerjanja in vzorčenja cerebrospinalne tekočine bistvenega pomena za ustvarjanje visoko{0}}kakovostnih podatkov o farmakokinetiki/farmakodinamiki. Robustne predklinične platforme, ki združujejo intratekalno dajanje z obsežnimi farmakološkimi študijami osrednjega živčevja, lahko pospešijo razvoj in prevod oligonukleotidnih terapevtikov, usmerjenih na nevrološke bolezni.
