1. Opice: ključ do inovativnega razvoja zdravil
Opice, zlasti vrste, kot so opice Cynomolgus in opice rezus, igrajo ključno vlogo na področju razvoja inovativnih zdravil kot idealne nadomestne-za ljudi. Zaradi velike fiziološke in genetske podobnosti s človekom ti primati širijo uporabo v predkliničnih raziskavah.
V primerjavi z glodavci, kot so podgane in zajci, imajo poskusne opice večjo telesno in genetsko podobnost z ljudmi, saj se lahko okužijo s skoraj vsemi boleznimi in virusi, ki prizadenejo ljudi. Ta združljivost bistveno poveča natančnost predkliničnih preskušanj, izvedenih na poskusnih opicah.
Od leta 1960 so predklinična preskušanja zdravil za ljudi izvajali samo na podganah, kar je vodilo do katastrofalnih rezultatov. Na primer, talidomid, zdravilo, ki je bilo prvotno odobreno za zdravljenje jutranje slabosti pri nosečnicah po poskusih na podganah, je povzročilo, da so se zaradi stranskih učinkov zdravila pri več kot 10.000 novorojenčkih v več kot 30 državah razvile tragično kratke ali deformirane okončine. Incident je poudaril velike genetske razlike med podganami in ljudmi.
Da bi preprečile takšne tragedije, so vlade po vsem svetu zvišale standarde za klinična preskušanja zdravil. V ZDA FDA zdaj zahteva, da se morebitno zdravilo ali cepivo testira na glodavcih (kot so podgane ali miši) in živalih, ki niso glodalci (kot so psi in opice), preden vstopi v klinično fazo. Tudi Kitajska predpisuje, da morajo vse raziskave in razvoj novih zdravil temeljiti na veljavnih zaključkih, pridobljenih na ne-človeških primatih, preden preidejo v klinične študije.
Od te uveljavitve so poskusne opice nepogrešljiv sestavni del vsakega novega procesa razvoja zdravil. Poleg tega zaradi sorazmerno nizkega ohranjanja ciljnih točk v biofarmacevtskih izdelkih z velikimi-molekulami in cepivih farmacevtski preskusi z majhnimi-molekulami pogosto uporabljajo modele miši, da bi dosegli manj zadovoljive stopnje ujemanja s človeškimi telesi. Zaradi tega so poskusne opice prva izbira za predklinična preskušanja zdravil z velikimi molekulami.
Po ocenah predklinična študija biofarmacevtika zahteva vsaj 60 poskusnih opic, študija toksičnosti, ki vključuje ponavljajoče se odmerke v 28 dneh, pa potrebuje približno 40 opic. Če se izvaja tudi študija presnove zdravil, je potrebnih dodatnih 20 opic.
Vendar pa niso vse opice upravičene do tega, da postanejo poskusni subjekti. Glede na visoke standarde znanstvenih poskusov je potrebna stroga umetna vzreja za nadzor mikrobne in parazitske obremenitve na poskusnih opicah in zagotovitev jasnega genetskega ozadja ali izvora. Divje opice zahtevajo človeško posredovanje in vsaj dve generaciji vzreje, preden jih obravnavamo kot poskusne subjekte.
Poleg tega imajo opice, podobno kot ljudje, dolg cikel razmnoževanja. Spolno zorenje traja približno 4 leta od rojstva, nosečnost in brejost pa pol leta, običajno pa na nosečnost pride le en potomec. Potomci morajo biti stari vsaj 3 leta, preden se lahko uporabijo za poskuse. Zaradi dolgega cikla rasti in počasne hitrosti razmnoževanja je težko povečati ponudbo poskusnih opic v kratkem časovnem okviru, kar jih postavlja kot strateške vire, podobne mikročipom.
(Geografska porazdelitev primatov danes v primerjavi s tisto v dveh najtoplejših časih v zadnjih 55 milijonih let: eocenski podnebni optimum in sredi-miocenski podnebni optimum. )
V preteklosti so divje opice iz jugovzhodne Azije izvažali predvsem na Kitajsko. Dandanes so se države, kot sta Koreja in Japonska, pridružile boju za vire opic, medtem ko so države izvora opic, kot sta Kambodža in Vietnam, opazno okrepile svoje upravljanje izvoza poskusnih opic.
Zaradi pomanjkanja virov divjih opic sta Evropa in ZDA največji porabnici poskusnih opic po vsem svetu. Ob zavedanju strateškega pomena so ZDA poskusne opice določile kot strateške vire že leta 2002. V njej živi približno 35.000 primatov, vključno s 25.000 poskusnimi opicami v sedmih nacionalnih raziskovalnih centrih za primate, ki jih financira Nacionalni inštitut za zdravje (NIH). Poleg tega vsako leto uvozi več kot 30.000 poskusnih opic.
Poskusne opice, ki imajo ključno vlogo pri razvoju inovativnih zdravil, so tako nenadomestljivo ključni strateški viri zdravstvenega varstva.
2. Vpliv COVID-19 in monumentum na poskusno povpraševanje po opicah
Izbruh COVID-19 je poudaril strateško vrednost poskusnih opic. Pandemija je sprožila porast povpraševanja po cepivu in razvoju zdravil za COVID-19. Samo leta 2021 je Kitajska registrirala 3358 projektov kliničnih preskušanj. Ob predpostavki konzervativne ocene, da le 1000 od teh projektov potrebuje poskusne opice, pri čemer vsak projekt potrebuje 60 opic, letno povpraševanje doseže 60.000 poskusnih opic.
Kitajska je največji rejec in izvoznik poskusnih opic na svetu. Vsako leto uvozimo divje opice iz jugovzhodne Azije, gojimo poskusne opice in jih izvozimo v napredne države, kot so ZDA. Vendar pa je zaradi pandemije prepoved trgovanja s prosto živečimi živalmi na Kitajskem 26. januarja 2020 ustavila uvoz in izvoz poskusnih opic. Ta nenadna prekinitev je vplivala na globalno zmogljivost eksperimentalne vzreje opic.
Poleg dejavnika pandemije je pri naraščajočem povpraševanju pomembno vlogo igral tudi hiter razvoj zdravil z velikimi molekulami in novih farmacevtskih tehnik v svetovni biofarmacevtski industriji v zadnjih letih. Ta razvoj zahteva uporabo poskusnih opic za ocene varnosti in učinkovitosti zdravil.
Za podjetja CXO velja, da več eksperimentalnih opičjih virov, kot jih imajo, lažje prevzamejo prevlado na trgu. Te vire lahko celo monopolizirajo kot strateška sredstva. Vendar pa je po pandemiji obseg razvoja cepiva proti COVID-19 in zdravil upadel. Domače cene opic so se občutno znižale, kar je vplivalo na podjetja CXO, ki so prej imela visoko zalogo opic.
3. Polemike in prihodnost
Poskusne opice igrajo ključno vlogo v farmacevtski industriji kot idealni nadomestki za ljudi. Zaradi njihove fiziološke in genetske podobnosti s človekom se pogosto uporabljajo v predkliničnih raziskavah. V nasprotju z glodavci so poskusne opice bolj podobne ljudem, kar omogoča natančnejše predklinično testiranje.
V preteklosti se je razvoj zdravil v veliki meri zanašal na testiranje na glodavcih, kar je povzročilo tragične rezultate, kot je tragedija s talidomidom. Da bi se izognili takim incidentom, so vlade po vsem svetu dvignile standarde za predklinična preskušanja zdravil. FDA na primer pred začetkom kliničnih preskušanj predpisuje testiranje na glodalcih in ne-glodalcih, vključno z opicami. Na Kitajskem so za razvoj novih zdravil potrebni zanesljivi zaključki, pridobljeni na-nečloveških primatih, preden se začnejo klinične raziskave.
Poskusne opice so od takrat postale bistvena sestavina razvoja zdravil. Še posebej so ključnega pomena za predklinično vrednotenje zdravil z velikimi molekulami, saj je njihova genetska zasnova bolj usklajena s človekom v primerjavi z majhnimi živalskimi modeli.
Vseh opic pa ni mogoče uporabiti kot poskusne osebe. Potrebni so strogi ukrepi vzreje in nadzora, da se zagotovi jasno genetsko ozadje in zmanjša mikrobna in parazitska obremenitev. Divje opice potrebujejo človeško posredovanje in več generacij vzreje, preden jih upoštevamo za poskuse.
Počasen reprodukcijski cikel in dolgo obdobje zorenja opic predstavljata izziv pri hitrem povečanju njihove ponudbe. To pomanjkanje, skupaj z naraščajočim povpraševanjem po poskusnih opicah, je povzročilo svetovno pomanjkanje in znatno zvišanje cen.
Pandemija COVID-19 je dodatno poudarila strateško vrednost poskusnih opic. Povečano povpraševanje po cepivu in razvoju zdravil za COVID-19 je povzročilo porast potreb po poskusnih opicah v kliničnih preskušanjih. Kitajska, ki je največji rejec in izvoznik poskusnih opic, se je zaradi prepovedi trgovanja s prosto živečimi živalmi soočila z motnjami v dobavni verigi.
Nenadno pomanjkanje poskusnih opic je povzročilo, da so cene v kratkem času poskočile v nebo. Medtem ko so se domače cene postopoma znižale, odkar se je pandemija umirila, mednarodne cene ostajajo visoke, kar ustvarja precejšnjo cenovno vrzel. Ta vrzel je povzročila premik CRO naročil na Kitajsko, kar daje prednost CXO podjetjem z dostopom do eksperimentalnih opičjih virov.
Polemike v zvezi s poskusi na živalih ostajajo, z etičnimi pomisleki in razpravami o uporabi živih živali za poskuse. Pritisk organizacij za zaščito živali je povzročil zaprtje opičjih farm in omejitev prevoza.
Napredek v alternativnih tehnologijah, kot so umetna inteligenca, sistemi organ-na--čipu in organoidi, je namenjen zmanjšanju odvisnosti od poskusov na živalih. Ta nastajajoča področja obetajo zamenjavo tradicionalnih živalskih modelov. Tehnologija organ-na--čipu na primer uporablja mikrofluidiko za posnemanje fiziologije človeških organov in se lahko uporablja za testiranje varnosti in učinkovitosti zdravil.
Medtem ko je morebitna zamenjava poskusov na živalih morda še vedno na obzorju, poskusne opice kratkoročno ostajajo nepogrešljiv vir. Nenehne raziskave in razvoj alternativnih tehnologij bodo utrle pot v prihodnost z manjšo odvisnostjo od poskusov na živalih.
