Danes je 30. svetovni dan Alzheimerjeve bolezni. Leta 1906 je nemški psihiater in nevropatolog Alois Alzheimer (1864-1915) odkril posebno nevrodegenerativno bolezen, ki je pri bolnikih povzročala progresivno izgubo spomina, kognitivni upad in pomembne morfološke spremembe možganskega tkiva. Ta bolezen je pozneje znana kot neozdravljiva Alzheimerjeva bolezen (AD).
Slika 1. Patološki mehanizmi in vedenjske značilnosti AD
(Vir slike: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
Izzivi razvoja zdravil AD
Da bi zdravili to neozdravljivo bolezen, si raziskovalci zdravil neutrudno prizadevajo razviti učinkovita zdravila ali zdravljenje simptomov AD. Vendar lahko sedanje klinično zdravljenje AD le do določene mere odloži razvoj simptomov bolezni in do prave ozdravitve je še dolga pot.
Biomarkerji in patogeni mehanizmi
Glede na trenutne težave pri razvoju zdravil za AD in omejitve obstoječih zdravil za hude bolnike z AD se znanstveniki zavedajo, da je napredovanje AD ireverzibilno, kar pomeni, da je zgodnja diagnoza izjemno pomembna za trenutno zdravljenje AD.
Slika 2. Vrste biomarkerjev za diagnozo AD v smernicah
Najnovejše smernice predlagajo tri vrste biomarkerjev pri AD: osnovne, nespecifične in ne{0}}komorbidne biomarkerje AD.
- Osnovni biomarkerji odražajo kopičenje proteinov amiloid-beta (A ) in tau, ki so glavne patološke značilnosti AD. Vključujejo ravni A 42/40 in p-Tau v cerebrospinalni tekočini ali plazmi ter amiloid-PET in tau-PET skeniranja.
- Nespecifični biomarkerji odražajo nevrodegeneracijo in vnetje, ki ga povzroča AD. Vključujejo ravni NFL in GFAP v cerebrospinalni tekočini ali plazmi ter strukturno slikanje MRI in FDG-PET.
- Biomarkerji komorbidnosti, ki niso-AD, odražajo druga stanja, ki lahko obstajajo sočasno z AD, kot je vaskularna demenca ali demenca z Lewyjevimi telesci. Vključujejo možganski infarkt in -ravni sinukleina v cerebrospinalni tekočini.
- Najbolj splošno sprejeta hipoteza o patogenih mehanizmih je, da proteini A in tau tvorijo nenormalne agregate, ki poslabšajo delovanje in preživetje nevronov in sinaps. Genetske mutacije v genih APP, PSEN1, PSEN2 in MAPT lahko povečajo tveganje za AD, saj vplivajo na proizvodnjo ali očistek A in tau. K patogenezi AD lahko prispevajo tudi drugi dejavniki, kot so vnetje, oksidativni stres, neravnovesje nevrotransmiterjev in sinaptična disfunkcija.
Ne-primati razen človeka pri razvoju zdravil za AD
Primati, razen človeka, imajo večjo podobnost v strukturi in delovanju živčnega sistema s človekom in lahko premagajo omejitve kliničnih študij, kot je nezmožnost poznavanja normalnega stanja možganov bolnikov in nezmožnost spremljanja sprememb možganskih indikatorjev med patološkim procesom. Zato ima raziskovanje velikih živalskih modelov bolezni nenadomestljivo usmerjevalno vlogo pri metodah zdravljenja in zdravilih nevrodegenerativnih bolezni ter pomaga razjasnjevati etiologijo, patogenezo, učinkovitost zdravil in farmakološke učinke ter ima veliko aplikativno vrednost pri razvoju inovativnih metod zdravljenja in zdravil.
Kot odgovor na te izzive razvoj zdravil AD zahteva celovito platformo s farmakološkimi in predkliničnimi raziskovalnimi zmogljivostmi. Platforma CNS oddelka za farmakologijo in vivo biološke poslovne enote Prisys Biotechnology je predana predklinični živalski farmakologiji in delu na področju učinkovitosti za različne bolezni osrednjega živčnega sistema, vključno z AD, PD, anksiozno depresijo, bolečino in tako naprej. Globoko razumevanje konstrukcije živalskega modela in razvoja modela bolezni je bistvenega pomena za načrtovanje eksperimentov in lahko v celoti uporabi te modele za preučevanje kliničnih bolezni in razvoj novih zdravil.
Ne{0}}modeli primatov za raziskave AD
V primerjavi z modeli glodalcev imajo modeli primatov razen človeka več prednosti pri preučevanju nevronske strukture in delovanja, napredovanja bolezni in biomarkerjev AD. Prisys Biotechnology ima edinstveno platformo za raziskave ne-človeških primatov, ki lahko zagotovi dragocene vpoglede za razvoj in klinično uporabo zdravil za AD.
Prisys Biotechnology je podjetje na področju raziskav nevroloških bolezni na primatih (NHP) razen-človeka:
Prisys Biotechnology ima-najsodobnej--opremo za slikanje, kirurgijo, analizo obnašanja in diagnozo. Izvajamo lahko napredne tehnike, kot so slikanje z magnetno resonanco (MRI), pozitronska emisijska tomografija (PET), elektroencefalografija (EEG), globoka možganska stimulacija (DBS) in mikrodializa.
Prisys Biotechnology je razvil inovativne in natančne tehnike za nevrološke operacije, snemanje električnih signalov in-in vitro diagnostiko. Možgansko aktivnost NHP lahko manipuliramo z visoko natančnostjo in specifičnostjo ter merimo spremembe nevronskih signalov in biomarkerjev.
Prisys Biotechnology je vzpostavil raznolike in zanesljive modele za kronično nevropatsko bolečino, Parkinsonovo bolezen, depresijo in možgansko kap. Te nevrološke motnje v NHP lahko povzročimo in ocenimo z veliko podobnostjo in pomembnostjo za človeška stanja in rezultate.
Prisys Biotechnology je pionir v raziskavah NHP za nevrološke bolezni. Imamo edinstveno platformo, ki lahko zagotovi dragocene vpoglede za razvoj zdravil in klinično uporabo. Če vas zanima več o Prisys Biotechnology, lahko obiščete www.prisysbiotech.com ali nas kontaktirate na bd@prisysbiotech.com.
