To je proces razporeditve zdravila v telesu, ki preučuje razmerje med procesi drogeabsorpcija (A), porazdelitev (D), metabolizem (M), izločanje (E)in čas. To od nas zahteva, da uvedemo različne parametre za kvantitativni opis in napoved teh procesov. (Kot vojak, ki se bori na prvi liniji raziskav in razvoja novih zdravil, si je bolj zanesljivo zapomniti te dele, le z razumevanjem teh parametrov, ko sodelujete na različnih projektnih sestankih podjetja, ne boste zaspani, ampak še vedno trdo delate, da preverite tiste angleške besede, ki jih vodje izstrelijo······).
Parametri, povezani s procesom absorpcije (A)
Površina pod krivuljo (AUC): območje pod časovno krivuljo- koncentracije zdravila v krvi odraža relativno količino zdravila, absorbiranega v krvni obtok. (Teoretično je to območje pod-časovno krivuljo zdravila od t0 do t∞).
Največji čas Tmax:Čas za doseganje najvišje koncentracije določa, kako hitro ali počasi zdravilo izvaja svoj terapevtski učinek ali povzroča neželene učinke.
Najvišja koncentracija Cmax:Najvišja koncentracija zdravila v telesu določa, ali zdravilo izvaja svoj terapevtski učinek ali povzroča neželene učinke.
Najvišja dovoljena koncentracija (MTC):Najvišja koncentracija, ki lahko povzroči resno zastrupitev pri poskusnih živalih, vendar vse preživijo brez smrti v določenem časovnem obdobju.
Minimalna efektivna koncentracija (MEC):Najmanjša koncentracija zdravila, ki lahko le povzroči učinek.
Biološka uporabnost (F):Hitrost in količina zdravila, ki vstopi v krvni obtok po ne-intravenskih poteh injiciranja, vključno z absolutno biološko uporabnostjo in relativno biološko uporabnostjo.
Največja koncentracija, čas vrha in površina pod krivuljo so pomembni parametri za določanje biološke uporabnosti in bioekvivalence.
Parametri, povezani s postopkom distribucije (D)
Navidezni volumen porazdelitve (Vd):Nanaša se na količino telesne tekočine, ki je potrebna, da se zdravilo v telesu porazdeli glede na koncentracijo zdravila v krvi v tem času, ko porazdelitev zdravila v krvni plazmi in tkivu dosežeta ravnovesje. Ne pozabite, da je to le teoretični koncept. Vd je namišljeni volumen in ne predstavlja fiziološkega volumna. Predstavlja razmerje med odmerkom in začetno koncentracijo zdravila v krvi (Co), enota: L/kg, na splošno med 0,04-20 L/kg.
Pomen:Prikazuje lahko stopnjo vezave zdravila na tkivo. Vd je majhen, kar kaže, da se zdravilo v glavnem porazdeli v plazmi; Vd je velik, kar kaže, da se zdravilo večinoma porazdeli v tkivu.
Razpolovna-doba (t1/2):Nanaša se na čas, ki je potreben, da se koncentracija ali količina zdravila v telesu zmanjša za 50 %, kar kaže na hitrost presnove ali izločanja zdravila v telesu. Enota je min ali h. Uporablja se za usmerjanje pogostosti dajanja. Da bi ohranili minimalno učinkovito koncentracijo, je interval med odmerki približno enak -razpolovni dobi. Približno 5-6 razpolovnih dob, večina zdravil se odstrani iz telesa.
Stopnja obračuna (CL):To je količina plazme, ki jo očistijo telesni čistilni organi na časovno enoto, to je, koliko količine plazme, ki vsebuje zdravila, očisti telo na časovno enoto. Je vsota stopenj očistka vseh organov za izločanje zdravil v telesu (celotna stopnja očistka je enaka vsoti posameznih stopenj očistka). Enota: mL/min ali mL/(min.kg).
Jetrni pretok krvi pri ljudeh, psih in podganah je: 25, 50 in 100 ml/(min.kg). Če je stopnja očistka blizu te vrednosti, to pomeni, da je presnova v jetrih zelo hitra.
Parametri po večkratnih administracijah
Plazemska koncentracija-v stanju dinamičnega ravnovesja (Css):Z razpolovno dobo kot intervalom dajanja neprekinjeno stalno dajanje povzroči postopno kopičenje zdravil v telesu. Po 4-5 dajanjih koncentracija zdravila v krvi v bistvu doseže stabilno raven. Koncentracija zdravila v krvi v tem času se imenuje koncentracija zdravila v krvi v stanju dinamičnega ravnovesja. Enota mg/L.
Čas za dosego ravnovesnega-koncentracije zdravila v krvi je odvisen samo od-razpolovne dobe in ni povezan z odmerkom, intervalom dajanja in načinom dajanja. Vendar pa lahko odmerjanje in interval dajanja vplivata na-ravnovesno koncentracijo zdravila v krvi. Velik odmerek, visoka stabilna-koncentracija zdravila v krvi; majhen odmerek, nizka stabilna-koncentracija zdravila v krvi.
Polnilni odmerek:Prvi odmerek, ki lahko takoj doseže plazemsko koncentracijo-v stanju dinamičnega ravnovesja ali se ji približa.
Prisys Biotech je predklinični CRO, specializiran za farmakologijo ne-človeških primatov (NHP) na ključnih terapevtskih področjih:Imunologija in vnetje, Fibroza, Kardiometabolizem, Bolezni centralnega živčnega sistema (CNS)., Bolezni dihal, inMotnje krvavitve in strjevanja. Ponujamo edinstven portfelj naprednihmodeli bolezni pri opicah Cynomolgus, izboljšan z-najsodobnej--tehnikoslikanjeinAnaliza-na podlagi umetne inteligence. Naša znanstvena odličnost in etični standardi zagotavljajo visoko{1}}kakovostne, prilagojene rešitve za pospešitev vaših predkliničnih farmakoloških programov.
